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抗体人源化小鼠模型的构建方式主要有哪些?

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江湖大侠

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发表于 7 天前 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自 中国–广西–河池
  抗体人源化是指通过基因工程技术将小鼠抗体的抗原结合部位(即Fab区域)替换为人源抗体的框架结构,使抗体具有较高的亲和力、特异性和低免疫原性。那么,抗体人源化小鼠模型的构建方式主要有哪些?下面就让小编来为大家介绍下:

  1、免疫库人源化法。通过从免疫小鼠体内获取抗体基因序列,并将这些基因序列移植到人类基因背景中,形成新的抗体。其核心是利用免疫刺激诱导小鼠体内产生针对特定抗原的抗体。然后,通过PCR扩增和克隆技术获得抗体重链和轻链基因,进一步进行人源化处理。

  2、基因工程法。将抗体的可变区(VH和VL)与人类免疫球蛋白框架区域(FR)结合。这种抗体人源化小鼠模型构建方法是通过引入大量的突变,逐步优化抗体的亲和力和稳定性。

  3、错配人源化法。研究人员通过将小鼠抗体的重链和轻链与人类抗体的框架区域结合,但不完全替换所有的氨基酸,而是只选择性地替换小鼠抗体中导致免疫反应的部分区域。

  4、互补决定区(CDR)人源化法。CDR是抗体与抗原结合的关键部分,约占抗体与抗原结合的亲和力和特异性的70%-80%。该方法的基本原理是通过将小鼠抗体的CDR区域替换成人类抗体的CDR区域,保留小鼠抗体的其他部分,如框架区(FR)。

  关于抗体人源化小鼠模型构建方法,小编就先为大家介绍到这里。从文章中我们可以看出,不同的构建方式,其优点各异,可以根据实际情况来进行选择。集萃药康生物科技公司提供小鼠模型定制化服务,若用户有此需求,可以通过集萃药康的官网来进一步咨询了解。

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